* Капитан Ник Паркер, кличка "Опустошитель". Главный герой, опытный спецназовец, член элитной оперативной группы «Мёртвая Шестёрка». Часто нарушает правила субординации и приказы командования, особенно если они расходятся с его личными представлениями о том, что и как надо делать. За время службы получил определённую известность по обе стороны фронта — его узнают как обычные солдаты GDI, так и глава Братства НОД Кейн.
* Найджел Грант, кличка "Пушкарь". Родился в трущобах Лондона, сначала служил в британской SBS (эквиваленте морской пехоты США), откуда и попал в силы GDI. Служит в «Мёртвой Шестёрке» вместе с Паркером.
* Эрих Вульф, кличка "Повязка". Родился в Берлине. GDI обратило на него внимание, когда он состоял в рядах GS9, германской антитеррористической организации. С тех пор служит в «Мёртвой Шестёрке».
* Дариэл Мак-Лннис, кличка "Стрелок". Родился в Шотландии. Сначала служил в SAS, потом в «Мёртвой Шестёрке». Первоклассный стрелок, поражающий цели на дистанции 200 метров и более.
* Шай Авив, кличка "Угонщица". Перешла в GDI из МОССАД, где её очень ценили. Опытная и немногословная спецназовец. Служит в «Мёртвой Шестёрке».
* Доктор Игнешио Мёбиус. Главный научный советник GDI и ведущий эксперт по тибериуму.
* Сидни Мебиус. Дочь доктора Мебиуса. Вопреки чисто научному интересу своего отца к тибериуму, Сидни склонна использовать его как оружие.
* Доктор Елена Петрова. Партнер доктора Мебиуса и эксперт в области изучения тибериума.
* Бригадный генерал Адам Локк. Начальник особого отдела GDI, начал карьеру в армии Великобритании. На момент начала игры уже два года непосредственный начальник Паркера.
* Лейтенант Адриана Маус. Первый помощник генерала Локка.
* Логан Шепард. Сын генерала Шепарда, главы GDI, что сильно мешает его карьере.

* Кейн. Бессменный лидер Братства НОД, главный противник GDI, желающий захватить мир. Говорят, что он неуязвим и живёт с незапамятных времен. В ходе игры главный герой натыкается на древнеегипетские изображения, в которых фигурирует Кейн, что может служить подтверждением этих слухов. Для Братства он пророк, который поведёт человечество в новую эру.
* Гидеон Равешоу. Генерал НОД, создавший элитное подразделение «Чёрная Рука». Не забывает обид и тщеславен (на одной из баз Чёрной Руки стоит его памятник), но вместе с тем хладнокровен и строго следит за дисциплиной в своих войсках .
* Сакура Обата. Родилась в Японии, по слухам раньше состояла в рядах якудз. Наёмник, служила в «Мёртвой Шестёрке», но в итоге перешла на сторону Братства НОД, предложившего большую сумму за её услуги.
* Карлос Мендоза. Бывший колумбийский сепаратист, присоединился к НОД, когда его методы стали слишком жестокими даже для крайних экстремистов. Элитный наёмный убийца, он предан Братству и Равешоу до тех пор, пока ему щедро платят.